Исследователи показали возможность лечения фиброза миокарда у мышей введением CAR-T-лимфоцитов, которые атаковали активированные фибробласты сердца. В качестве мишеней для иммунных клеток авторы статьи в Nature тестировали искусственно введенный в фибробласты овальбумин и синтезируемый ими FAP.
Миокард — средний слой стенки сердца, который состоит из мышечной ткани. Он повреждается при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Эти повреждения приводят к активации фибробластов в стенке, они начинают синтезировать много внеклеточного матрикса — этот процесс называется фиброзом. В результате сердечная мышца теряет эластичность, что отрицательно влияет на работу сердца и состояние пациента. При этом лечения фиброза миокарда не существует.
Международная группа исследователей под руководством Джонатана Эпштейна (Jonathan Epstein) из Пенсильванского университета предположила, что можно попробовать уничтожать активированные фибробласты в сердце с помощью CAR-T-клеток. ГМ-лимфоциты имеют модифицированные рецепторы, состоящие из вариабельного участка, узнающего антиген, и доменов, передающих сигнал внутрь клетки. После узнавания антигена на клетке-мишени CAR-T-лимфоцит уничтожает ее. Такая терапия эффективна против некоторых онкологических заболеваний — лейкемий и лимфом.
Для проверки гипотезы ученые использовали мышей, фибробласты миокарда которых начинали экспрессировать при активации нехарактерный для них белок овальбумин. Мышам вводили осмотическую мини-помпу с ангиотензином II и фенилэфрином, которые приводили к развитию повреждения и фиброзу миокарда. Через неделю после введения помпы животным вкалывали CAR-T-клетки, распознающие овальбумин (опытная группа). Оценив состояние миокарда спустя четыре недели с начала эксперимента, ученые наблюдали низкую степень фиброза и сниженную массу сердца у опытной группы мышей.
Подтвердив возможность терапии фиброза CAR-T, авторы статьи нашли специфический для исследуемых фибробластов белок. Они оценили активность генов фибробластов миокарда, взятого у пациентов с кардиомиопатиями, и выделили те, экспрессия которых повышается в случае фиброза, в частности: ген фибробласт-активирующего белка (FAP). У мышей, которым вводили CAR-T, узнающие FAP, сократилась область фиброза и восстановились функции миокарда в сравнении с контрольной группой.
Терапия никак не повлияла на состояние других тканей мышей и была нетоксична для сердца. Хотя до проведения тестов на людях еще далеко, авторы надеются, что CAR-T смогут лечить не только рак, но и заболевания сердечно-сосудистой системы.
Недавно мы писали, что регуляторные Т-клетки кожи подавляют развитие фиброза в коже мышей. В другом исследовании было показано, что мультиспецифичные duoCAR-T уничтожают даже зараженные ВИЧ-1 лимфоциты в клеточной культуре и селезенке мышей.
Екатерина Харыбина
Похожие записи
Если вы до сих пор думаете, что гипертония является неизлечимым диагнозом,...
ПСЖ – Арсенал 📅 7 мая 2025 | 🕙 22:00 (мск) | 🏟 Стадион: Парк де Пренс, Париж...
Все материалы блога Здоровья Вам взяты из открытых источников и предоставлены исключительно в ознакомительных целях.
Права на материалы принадлежат их владельцам.
Администрация сайта ответственности за содержание материала не несёт.
Если Вы обнаружили на нашем сайте материалы, которые нарушают авторские права, принадлежащие Вам, Вашей компании или организации, пожалуйста, сообщите нам.
© 2025 Здоровья Вам · Дизайн и поддержка: GoodwinPress.ru