Болезнь Альцгеймера: липидные фрагменты убивают нервные клетки

Возможно, найдена причина болезни Альцгеймера.

Эндогенные молекулы липидов оказывают фатальное воздействие, если они накапливаются в нервных клетках, что запускает программу самоубийства, и клетки отмирают.

Изучение этого процесса могло бы совершить переворот в исследовании болезни Альцгеймера.

За разрушение нервных клеток несут ответственность именно те молекулы, которые стимулируют рост в других клетках организма. Сфингозин-1-фосфат (Sphingosin-1-Phosphat) образуется при распаде клеточных мембран, но почти сразу же снова расщепляется. Если есть нарушение обмена веществ и, вследствие этого, в нервных клетках накапливаются большие количества липидных фрагментов, клетки отмирают, обнаружила команда приват-доцента доктора Герхильда ван Эхтен-Декерта (Gerhild van Echten-Deckert).

Много мертвых клеток мозга
«Мы вырастили подопытных мышей, у которых отсутствовал определенный белок: они не могли расщеплять сфингозин-1-фосфат,» — разъясняет член этой группы доктор Нина Хаген (Nina Hagen).

Мыши умирали уже в возрасте от 6 до 8 недель. Когда учёные исследовали мозг мертвых животных, они обнаружили причину: «В тех областях мозга, где липидные фрагменты не могли расщепляться, клетки мозга были мертвы, — говорит доктор Хаген, — и это у мышей, которым всего несколько недель отроду!»

Исследователи расшифровали точный биохимический механизм: сфингозин-1-фосфат высвобождает большие количества кальция из внутреннего запаса нервных клеток.

Это, в свою очередь, вызывает каскад сигналов с запрограммированной конечной целью — смертью клеток. «У других клеток организма сфингозин-1-фосфат вызывает деление и рост, — объясняет доктор Хаген, — но нервные клетки больше не делятся. Вероятно, они запрограммированы на смерть, с целью предотвращения их увеличения — под лозунгом: лучше умереть, чем расти», ведь любой неожиданный сигнал к росту мог бы исходить и от опухоли.

Вызывает ли сфингозин-1-фосфат болезнь Альцгеймера?
В процессе каскада сигналов, которые запускают в нервных клетках сфингозин-1-фосфат, изменяется также и известный исследователям Альцгеймера тау-протеин (Tau-Protein).

У многих ученых модифицированный тау-белок считается реальной причиной возникновения болезни Альцгеймера. Доктор ван Эхтен-Декерт настроен скептически: «Вопрос в том, является ли изменение тау-белка причиной дегенеративных изменений в головном мозге или всего лишь побочным эффектом. Мы предполагаем, что вызывать болезнь могут эндогенные метаболиты, которые накапливаются в мозге».

Сфингозин-1-фосфат является реальным кандидатом на роль такого продукта расщепления: в мозге находится особенно большое количество мембранных молекул, из которых возникает это вещество.

В дальнейшем боннские учёные планируют исследовать мозг умерших пациентов, страдавших болезнью Альцгеймера: они хотят найти там сфингозин-1-фосфат. «Если выяснится, что мозг таких пациентов накапливает его много, это подтвердит нашу теорию, что слишком большое количество сфингозина-1-фосфата вызывает болезнь Альцгеймера».

В случае, если исследователи из группы доктора ван Эхтен-Декерта окажутся правы, появятся новые возможности предотвращать болезнь Альцгеймера: «Можно было бы тогда целенаправленно противодействовать накоплению сфингозина-1-фосфата, — разъясняет доктор Нина Хаген, — например, с помощью медикаментов, которые способствуют тому, чтобы это вещество быстрее распадалось».

medbe.ru